血液肿瘤相关基因介绍（e159）血液肿瘤 基因检测，

1. ASXL1

ASXL1基因位于染色体20q11，编码一种染色质结合卵白，属于多梳卵白家族。ASXL1卵白通过和染色质结合，增强部门基因的表达，而抑制另外一些基因的表达。ASXL1卵白是一种维甲酸受体与核受体共激活因子1作用时的配体依赖性的共激活因子。该基因突变见于多种髓系肿瘤。

突变发生率：ASXL1突变率在AML中约11%、MDS中约20%、MPN中约10%、MDS/MPN中约16%， CMML患者中突变率可接近50% 。ASXL1突变动多见于中危核型的AML（约17.2%），较多见于高龄的男性患者，多伴MDS病史，免疫表型更幼稚。ASXL1突变是AML和MDS、MPN患者预后差的因素。ASXL1是慢性粒单核细胞白血病（CMML）CMML中最常见的基因突变，有ASXL1突变的CMML患者易进展为AML，是预后差的因素。在约15%的CML急变期患者中会出现ASXL1突变。

突变特点：ASXL1在髓系肿瘤中的突变几乎全部为发生于Exon12的截短型突变，可为无义突变或移码突变，移码突变最多见。ASXL1突变尤其集中出现于p.583_971区域，占所有突变的95%以上。ASXL1突变导致多梳卵白抑制复合体2（PRC2）介导的组卵白H3K27甲基化功能失活。

2. ATRX

ATRX基因(a-thalassemiamentalretardation syndrome X, ATRX)是地中海贫血/智力低下综合征的致病基因，定位于Xq21.1，可编码2492个氨基酸的卵白，到目前为止，全世界已有125种该基因的突变报道，这些突变主要集中位于ATRX氮端的PHD锌指结构域和碳端的螺旋霉结构域中。别的，ATRX还与HPlalpha (heterochromatin protein l alpha)、DAXX、MEPC2、promyelocyticleukemia(PML) nuclearbodies等多种卵白相互作用，ATRX基因的异常，还涉及到以下综合征：Juberg-Marsidi综合征、Smith-Fineman-Myers综合征、Carpenter-Waziri综合征、严重智力低下伴痉挛性麻痹以及Holmes-Gang综合征。

白血病相关研究发现，在急性早幼粒细胞白血病中，ATRX/Daxx复合物可通过调控p21和p19的卵白表达，影响白血病细胞的凋亡。在急性髓系白血病中，ATRX表达水平较高提示较好的预后 。在儿童急淋和MDS中，均有研究报道发现ATRX突变 。

3. BRAF：

BRAF是人类最重要的原癌基因之一, 其是RAF的丝氨酸/苏氨酸激酶的同种型，及RAS信号途径中的下游中间物，约莫8%的人类肿瘤发生BRAF 突变。自报道人类肿瘤中存在BRAF突变起 ，已有40多种错义突变被检测到，其中外显子15中T1799A点突变占90%以上 。和RAS基因突变一样，突变的BRAF卵白将连续激活RAS/BRAF信号通路，对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。研究显示该基因突变存在于66%的多发性骨髓瘤患者 。BRAF突变在原发性AML患者中也陆续被检测到 。Christiansen DH等检测了140名治疗相关性MDS或AML（t-MDS/t-AML）患者的BRAF外显子11和15的点突变，结果显示有3名患者的BRAF基因存在点突变（1796T>A,V600E），且此3名患者均为带有t(9;11)(p22;q23)核型和MLL基因重排的t-AML的M5亚型，在t-AML中RAS/BRAF突变与较低的生存率有关，提示预后欠好 。同时，有报道显示10%的儿童ALL患者也存在BRAF基因T1790A点突变 。目前已发现两大类BRAF抑制剂，一类是广谱的RAF激酶抑制剂，对RAF各亚型、其他激酶如KIT、血管内皮生长因子受体(VEGFR) 等也有抑制。其代表为索拉菲尼 (sorafenib)、RAF-265、XL-281等。这类抑制剂具有广谱的抗肿瘤及抗血