当地时间11月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）在其官网宣布，将调查接受针对BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法治疗的患者中T细胞恶性肿瘤（包括嵌合抗原）的发生情况。 受体 CAR 阳性淋巴瘤），目前所有批准的针对 BCMA 和 CD19 的 CAR-T 疗法均已证实存在这一风险。 简而言之，FDA认为接受CAR-T疗法的患者有发生其他肿瘤的风险。
公告中，FDA直接点名了4家公司共计6种已在美国获批的CAR-T疗法，其中包括百时美施贵宝（BMS）的Abecma和Breyanzi、传奇生物/强生的Carvykti、诺华 (Novartis) 的 Kymriah、吉利德 (Gilead) Tecartus 和 Yescarta。
或许受上述消息影响，除了美股相关上市公司外，多家拥有CAR-T疗法的港股和A股上市公司股价也出现了不同程度的变化。 面对FDA的调查，美国多家制药公司回应称，没有证据证明CAR-T疗法与T细胞恶性肿瘤之间的关系。 一些港股上市公司强调，此次事件对公司产品的研发和商业化进程没有实质性影响。
6种产品被点名，FDA调查搅动全球CAR-T市场
CAR-T疗法是一种细胞免疫疗法，利用基因工程方法在体外对患者外周血中的T细胞进行修饰，使T细胞具有靶向肿瘤细胞表面抗原的能力，然后将其注射回体内患者进行体外扩增培养后进行治疗。 肿瘤学方法。 简单来说，CAR-T疗法利用人体免疫细胞来对抗癌症，被誉为“抗癌神药”。
CAR-T治疗流程
在此次FDA调查公布之前，关于CAR-T疗法最令人担忧的就是它的价格，在中国该疗法为数百万美元，在国外则超过45万美元。 FDA的此次调查将CAR-T疗法的安全性摆在了公众和行业的面前。 根据 FDA 公告，报告的数据来自临床试验和/或上市后不良事件。 尽管这些产品的总体益处仍然超过其批准用途的潜在风险，但 FDA 正在调查可能导致严重后果（包括住院和死亡）的已知风险。
或许是受上述调查消息影响，美国股市多家拥有CAR-T产品的药企股价下跌：百时美施贵宝（BMY）28日、29日小幅收跌； 吉利德科学（GILD）和诺华（NVS）28日收跌，29日小幅收涨； 传奇生物（LEGN）28日收跌2.55%，29日收跌0.28%。
传奇生物的CAR-T疗法是美国批准的为数不多的国产创新药物之一。 其出海方式是携手知名跨国公司强生公司。 目前，该产品尚未在中国获得批准。 然而，联想的母公司是香港上市公司金斯瑞生物科技（1548.HK）。 金斯瑞生物科技29日收盘下跌6.02%。 30日盘中跌幅一度突破5%，收跌0.23%。
目前，中国批准的CAR-T疗法有4种，其中包括两家上市公司：复星医药（600196.SH；2196.HK）和药明康诺（02126.HK）。
复星医药Akilenza注射液是国内首个获批上市的CAR-T产品。 复星凯特从美国吉利德科学子公司Kite Pharma引进Yescarta技术，并获授权在中国本土化。 Yescarta生产的靶向CD19的自体CAR-T疗法此次也获得FDA命名。 复星医药A股29日收跌1.35%，港股收跌3.24%，港股30日收跌1.38%。
药明康诺的瑞根丝注射液是国内第二个获批的CAR-T产品。 11月28日，CDE官网显示，Regiolense注射液拟纳入治疗成人复发或难治性套细胞淋巴瘤的优先审评。 积极进展遭遇美国调查风暴。 药明康诺29日收平，30日小幅上涨0.61%。
除了批准CAR-T疗法的上市公司外，此次调查还影响了正在开发CAR-T疗法的上市公司。 以科济药业（02171.HK）为例。 该公司专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新 CAR-T 细胞疗法。 其CAR-T产品Zevogeolense注射液已于2022年申请上市，2020年10月获受理，预计2023年底或2024年初获批用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。29日公告后FDA调查后，科基药业下跌23.29%。
多家企业回应：对公司CAR-T产品安全性充满信心
根据Frost＆Sullivan的数据，按销售额计算，全球CAR-T市场规模已从2017年的1亿美元增长至2019年的7亿美元。 预计到2030年，全球CAR-T市场规模将达到218亿美元，2024年至2030年复合年增长率为22.1%。
CAR-T赛道吸引了众多玩家，其中既有强生、诺华等成熟的跨国药企，也有传奇生物、科济药业等新兴生物科技公司。 部分产品已成为公司的重磅产品。 以2022年为例，全球CAR-T市场规模将接近27亿美元，其中吉利德的Yescarta年营收为11.6亿美元，成为首个年销售额超过10亿美元的CAR-T疗法。
面对FDA给CAR-T赛道泼冷水，不少企业纷纷回应。 他们大多强调，公司对自家CAR-T疗法的安全性充满信心，目前的证据无法证明该产品与继发性肿瘤有关。 因果关系。
吉利德表示，将全力配合FDA的要求，对CAR-T疗法的数据进行额外分析。 该公司对两种 CAR-T 疗法的整体安全性充满信心，目前已有 17,700 名患者进入临床试验和商业环境。 接受了这些产品的治疗。 迄今为止，没有证据表明这两种产品的治疗与新的继发性恶性肿瘤的发生之间存在因果关系。
关于Kymriah的安全性，诺华表示，在治疗了1万多名患者后，该公司尚未确定CAR-T产品与继发性恶性肿瘤之间的因果关系。 值得注意的是，除了Kymriah之外，诺华还在11月13日宣布与传奇生物签署了传奇生物专门针对DLL3的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法的全球独家许可协议。 该协议赋予诺华开发、制造和商业化这些细胞疗法的全球独家权利，使该协议的总交易价值达到11.1亿美元。
面对FDA对Carvykti的安全性调查，传奇生物公开回应称，多发性骨髓瘤患者即使不进行CAR-T细胞治疗，也可能发展为T细胞恶性肿瘤。 此外，其他与骨髓瘤相关的治疗，如烷化剂、免疫调节药物和自体干细胞移植，也与继发性癌症风险增加有关。 传奇生物合作伙伴强生公司也表示，已与 FDA 共享 Carvykti 的治疗后监测数据。 Carvykti 迄今已在 2000 名患者中使用，具有良好的获益风险比。
拥有两种CAR-T疗法的BMS也在声明中强调，对该公司细胞疗法的安全性和临床价值保持信心。 该公司已在临床和商业环境中使用两种产品治疗了 4,700 多名患者。 目前尚未观察到 CAR 阳性 T 细胞恶性肿瘤的病例，因此我们尚未发现我们的产品与继发性恶性肿瘤之间的因果关系。
对于FDA的调查，国内大部分CART疗法相关企业尚未公开发表评论。 11月30日上午，科济药业发布声明称，根据目前公布的信息，接受CAR-T治疗的患者中T细胞恶性肿瘤的发生率非常低。 截至目前，科济药业正在研发CAR-T产品，并已治疗超过500名患者进行临床试验，其中针对BCMA的CAR-T产品超过250种。 尚未观察到 T 细胞肿瘤病例。 该事件对公司的产品开发和商业化进程没有实质性影响。
11月30日，科济药业创始人、董事长、CEO、首席科学官李宗海接受澎湃新闻采访时表示，FDA对CAR-T产品发起调查是出于对公众负责的态度，但最终还是要收集大量的数据并进行分析，让数据说话。 “最后我们还是要回到数据上来，这个药好不好，效益风险比是多少？” 至少在血液肿瘤领域，CAR-T展现出了非常强的疗效和良好的获益风险比，这也是CAR-T疗法受欢迎的重要原因。
科济药业在声明中援引莫菲特癌症中心弗雷德里克·洛克教授在《MedPage Today》上的话说，“接受CAR-T疗法的患者中T细胞淋巴瘤的发病率约为万分之一”。 李宗海告诉澎湃新闻，目前围绕CAR-T的另一个研究方向是自身免疫性疾病。 这些患者本身并没有肿瘤，属于慢性病。 即使有万分之一的几率致癌，也会受到更大的关注。 尽管如此，收益风险比最终取决于收益风险比。 至少CAR-T在治疗系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病方面看到了良好的前景。 但这种益处在慢性病领域还需要更长时间的观察和理解。 效益-风险比。 FDA的这项调查可能会对处理自身免疫性疾病的CAR-T公司产生较大影响，但对处理肿瘤适应症的公司影响相对较小。
对于本次调查对整个CAR-T行业的影响，李宗海认为，短期内会有一定影响，但从长远来看，行业前景仍取决于CAR-T本身的安全性和有效性。 目前尚无明确证据表明CAR-T产品与继发性肿瘤之间存在因果关系。 此外，CAR-T技术还有很大的发展空间。 未来可以通过进一步的技术改造提高产品的安全性。 这也是企业可以走的一个方向。
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